《宣传思想文化工作案例选编》（2014年）出版发行

　　胶东在线9月20日讯（记者 秦秀鹏）近日，烟台毓璜顶医院生殖医学科围绕“基因突变导致反复试管失败”主题开展健康科普直播，生殖医学科副主任刘雪梅为需要的家庭答疑解惑。她介绍，基因是遗传信息的基本单位，负责控制生物的生长、发育、代谢及遗传特征。基因突变是指基因在结构上发生碱基对组成或排列顺序的改变。就是在一个位点上，突然出现了一个新基因，代替了原有基因，这个基因叫做突变基因。基因突变在自然界各物种中普遍存在，一般基因突变是有害的，但是有极为少数的是有益突变。    

　　作为辅助生殖技术，试管婴儿技术旨在帮助那些因各种原因难以自然受孕的夫妇实现生育愿望。该技术的基本过程包括：促排卵、取卵/取精、受精、胚胎培养、胚胎移植等。随着基因检测技术的发展，生殖遗传学飞速发展，越来越多的导致试管失败的遗传因素也被发现。    

　　烟台毓璜顶医院生殖医学科副主任刘雪梅在直播中介绍，导致试管婴儿失败的原因确实很多，主要可以归结为胚胎因素和母体因素两大类。卵子的质量直接影响胚胎的形成和发育。据相关统计，遗传因素在早发性卵巢功能不全中占据约20%-25%的比例，表明有相当一部分患者的发病与基因变异、染色体异常等遗传因素密切相关。医源性因素约占10%，主要指的是由于手术、放疗、化疗及其他特殊药物导致的卵巢功能受损。另外，部分患者伴有自身免疫性疾病，此类免疫因素占比约10%。除了以上因素，早发性卵巢功能不全还可能由环境因素、生活方式、心理因素等引起。加之不同女性对促排卵药物的反应差异、年龄因素、基础卵泡数量少等原因，促排卵虽然可以在一定程度上提高卵子数量，但并不一定能够完全解决卵巢功能低下导致的卵子少的问题。精子质量同样重要，精子数量不足、活力低下或存在畸形都会降低受精率和胚胎质量。刘雪梅介绍，不同类型的精子形态异常疾病具有独特的病因、临床表现以及治疗建议。如，大头多尾精子症，需要行AURKC基因检测，纯合变异，宜产生染色体异常配子，ICSI的禁忌症，建议供精助孕。圆头精子症，表现为顶体畸形，影响受精，ICSI可获得后代，但受精率、妊娠率活产率低。检测3个已知基因（DPY19L2（首选），SPATA16，PICK1)。形态鞭毛异常精子症表现为鞭毛异常影响中心粒影响精子减数分裂，导致非整倍体精子产生，影响助孕结局。助孕的受精率、妊娠率和活产率稍低。筛查基因DNAH1，常隐遗传，若男方为纯合变异，女方检测基因，若携带者，则ICSI助孕后产前诊断或PGT。而针对无头精子症，首选SUN5基因，常隐，若男方为纯合变异，女方检测基因，若携带者，则ICSI助孕后产前诊断或PGT。    

　　此外，刘雪梅还在直播中分享了基因突变导致促排卵失败、反复获不到卵、卵母细胞成熟障碍、受精失败、合子分裂失败及早期胚胎停滞等试管婴儿失败的案例。    

　　随着高通量基因检测技术的迅猛发展，基因诊断受到了高度重视和接受。刘雪梅建议，对于反复辅助生殖失败患者，早期进行遗传学检测明确病因，同时结合相应的治疗方案如调整刺激配体 hCG 的剂量和时间、采用人工 AOA激活卵母细胞、ICSI-AOA、ICSI 等可以改善临床治疗结局。要避免过度的反复无效试管，及早给予供卵或供精的建议。此外，基因突变导致的剂量不足而致病的情况，可以通过补充野生型 cRNA或者蛋白进行挽救，或者突变导致基因活性增强可用小分子抑制剂进行治疗，目前大多都还处于实验探索阶段。

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